国内首个PD-L1单抗即将获批上市 联合疗法或成药

　　原标题：中国第一PD-L1单克隆抗体很快得到批准进入市场，联合治疗或制药公司的新的转机

　　最近，阿斯利康重磅炸弹药PD-L1 druvalumab注射液在中国的注册进展处于“审批”状态。这意味着我国将迎来首例PD-L1单克隆抗体，可用于治疗III期非小细胞肺癌。

　　给患者带来新希望

　　非小细胞肺癌是 PD-1PD-L1中10种反应性最强的癌症之一，在10种最具侵袭性的癌症中发病率和死亡率最高，因此也是 PD 抑制剂的最大竞争对手。 目前已有9种 PD-1 / PD-L1药物获得国际市场认可，均为大分子单克隆抗体。 其中，k、 o、雷公藤内酯醇、心地利珠单抗和卡鲁利珠单抗已被中国列为 PD1单克隆抗体，而 PD-L1尚未获得药物上市的批准。

　　据记者了解，美国食品和药物管理局于2018年2月批准了第三阶段不可切除的非小细胞肺癌的I类药物，这是第一种被批准用于治疗这种疾病的药物。仅去年一年，阿斯利康的收入就达到63.3亿美元。这份三季报告显示，截至9月30日，今年I-药物的全球销售额已达到105亿美元。

　　无论是患者还是医药公司，我所列的药品都是在中国具有重要意义。

　　根据国家癌症中心今年公布的全国癌症统计数据，肺癌按发病人数的顺序排列在我国恶性肿瘤发病率第一位。估算结果显示，2015年我国新发肺癌病例约78.7万例，发病率为5726/10万。

　　此外，恶性肿瘤占所有死因的23.91% ，肺癌分别占所有恶性肿瘤的20.03% 和26.99% 。 肺癌占非小细胞肺癌的80% 到85% 。

　　一名中等规模的证券商的制药行业分析师对记者说，该"中国肺癌规模大，尚未饱和。预计未来PD-1/PD-L1抗体潜在的中国药物人群可能达到肿瘤患者总数的一半，即约200万人。可预见的是，一旦在中国获得批准，我将继续帮助AstraZeneca提高中国市场的业绩。"

　　肿瘤医院的医生告诉记者，“现在这样的癌症患者获得的信息多了，很多人也知道，PD-1 / PD-L1的目标锅。所以，尽管有时指示不得在市场上获得批准，但患者仍然有希望让一丝我们给他的处方，如肺癌病人吃了肺癌药物获得批准，但他的身体受不了这种药，吃了比较大的副作用，他会告诉我们给他换一个PD-1，PD-1，但在这方面的这个力量肺癌尚未获得批准。因此，我认为，对，批准的适应症并不重要，只要符合条件的批准，可以上市，公司就会有市场“。

　　抗癌赛道拥挤

　　截至目前，我国上市的PD-1产品有5种，其中国产产品3种，国外产品2种。不过，PD-L1似乎有点“淡定”，目前还没有产品获准在中国上市。

　　第一个在中国上市的 PD-1是 Opdivo，俗称百时美施贵宝，由百时美施贵宝公司开发用于治疗非小细胞肺癌，最新上市的是来自 Hengrui 的 Carrailizumab，它于5月份获准销售，主要用于治疗霍奇金淋巴瘤，有多种适应症正在等待上市或临床研究。

　　到目前为止，只有三种PD-L1产品在世界范围内被批准销售，即阿斯利康的Devaru单克隆抗体、罗氏的atzumab(俗称“T药物”)以及默克和辉瑞的Avelu单克隆抗体(Bavencio)，这些产品已被FDA批准用于不同的适应症。

　　除了阿斯利康的药物我在申请上市，罗氏药剂T也是家庭申请上市。罗氏公司负责人告诉“国际金融报”记者，“小细胞肺癌的临床试验已经完成，应该是批准在全国罗氏式T第一个药物的指示。我们目前在今后我们在中国的六个或七个临床试验将宣布肝癌，非小细胞肺癌的指示“。

　　纵观国内市场，许多企业已经进入PD-L1领域。洞察显示，目前我国临床研究的PD-L1抗体共有15种，包括中国生物制药、信达生物、基石制药等15家企业，其中国内第一批临床三期梯队包括shr-1316注射液、tqb2450注射液，基石药业cs1001和四川廷迪kn035。

　　除上述企业外，PD-L1的市场团队还在不断壮大。 由福宏翰林、海正制药等10多家企业组成的第二梯队已经开始活跃，涉及20多家 PD-L1单克隆抗体的研究。 根据目前的药品审批率，预计到2020年下半年，一批 PD-L1产品将获准上市。

　　联合疗法或迎转机

　　在临床试验申请数量方面，PD-L1的竞争过程也非常激烈，企业如何面对竞争的PD-L1市场？PD-1/PD-L1抗体正在以肿瘤为基础的药物的方向发展，其组合是未来的主要方向。

　　该分析师进一步指出，“患者服用PD-1 / PD-L1抑制剂难免复发和耐药性的产生，因而需要继续深入探索他们的抵抗，找到相应的生物标志物，并与相应的临床走试验和验证，综合治疗多重耐药机制可能是研究未来的发展方向。“

　　以阿斯利康的I药为例，根据公布的临床数据显示，相比于小细胞肺癌标准治疗，即最多6周期的化疗以及可选择的预防性脑放疗，I药的联合4周期的标准化疗(依托泊苷联合顺铂或卡铂)可显著总生存期，具有统计学意义和临床意义。在经过I药的联合化疗治疗后，超过三分之一的小细胞肺癌患者18个月后依然健在，这对于极度恶性的小细胞肺癌来说是非常了不起的数据。

　　到目前为止，FDA 已经批准了14种免疫复合疗法。 在过去的两年中，新的联合治疗策略也被批准，例如 PD-L1单克隆抗体和肺癌的化疗。

　　回顾国内业务，以基础产业为代表的PD-L1第一梯队远远落后于综合治疗。今年6月10日，基石行业将与拜耳合作，与基础产业的pd-L1单克隆抗体CS1001和拜耳口服多激酶抑制剂regorafinil、药物动力学和抗肿瘤疗效联合评价包括胃癌在内的多种癌症的安全性和耐受性。

　　资深大制药公司告诉“国际金融报”记者，“现在有很多试验已有力的证据表明联合治疗可起到协同效应，产生1 + 1> 2的效果，未来的联合治疗一定要大免疫治疗的方向“。

　　这位高级工程师进一步表示，“目前，我国临床阶段的免疫治疗药物很多，但基于目前国内的PD-1和PD-L1，那些临床阶段的药物失去了先天不足的优势，即使产品的临床试验数据良好，仍将面临更大的竞争压力。中短期内，销售能力、产能瓶颈、核心指标进展是医药企业竞争的重点。从中长期来看，药品适应症能否进入医保，对未来产品的市场份额有很大影响。”

　　目前只有一种药物在医疗保险范围内

　　11月28日，在2019年进入国家卫生保健谈判的药物清单最终登陆，首次纳入了高轮廓PD-1类癌症免疫治疗。四个国内和国外的制药公司以前参与了卫生保健谈判，只有Cinda的Cinda的Cinda的Cinda的Cinda的Cinda的"Darbesu"谈判是成功的。

　　从上看，本轮谈判的参与四种类型的PD-1药物，达博舒最低的价格，最高的降价幅度达到63.73％。谈判之前，中7838元达博舒价格（10毫升：100毫克/瓶），治疗药物的年费用捐赠266000元前，后188000元赠药。谈判成功后，达博舒医保缴费标准为2843元（10毫升：100毫克/瓶）。

　　民生证券研究报告指出，进入医疗保险的 PD-1单克隆抗体数量只有一个，这对 PD-1单克隆抗体生产商影响不大。

　　北京鼎辰医疗咨询有限公司(Beijing Dingchen Medical Consulting)创始人史立晨向《国际金融时报》表示，对于不在医疗保险范围内的 PD-1，如果没有医疗保险成本的支持，市场可能会受到挤压。 在当前医疗保险费用情况下，医生必须首先开具列入医疗保险目录的药品